nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD+), cunoscută și sub denumirea de coenzimă I, este o substanță endogenă implicată într -o varietate de procese fiziologice și patologice, cum ar fi metabolismul material, sinteza energetică, reglarea imunitară și repararea daunelor ADN -ului. Studii recente au descoperit că scăderea activității sirtuinelor cauzate de scădereanivelului NAD+este legată de patogeneza unei varietăți de boli cardiovasculare, inclusiv ateroscleroză, disfuncție endotelială, sindrofie coronariană acută, cardiomiopatie, hipertrofie miocardică, insuficiență cardiacă, săritmie și hipertensiune NADintracelular este compus din formă oxidată (NAD
) și formă redusă (NADH). NAD

este principalul receptor de hidrură în reacțiile fiziologice metabolice intermediare ale organismelor. În reacția enzimatică, electronii catabolismului substratului sunt purtați de NADH, iar hidrogenul purtat de NADH poate fi utilizat pentru fosforilarea oxidativă pentru a produce energie și alte reacții biosintetice ale organismelor. Ca coenzimă, NAD

poate participa la reacția redoxnecesară funcției mitocondriale și metabolismului celular și, ca substrat, este un regulator important al transducției semnalului celular. Ca substrat pentru histona deacetilazei SIRTUI, ADPribotransferaza și ADP ciclic
ribosintetaza, NADa fost implicat în repararea ADN -ului, controlând modificarea post

translațională a proteinelor și răspunsurile inflamatorii. În ultimii ani, sirtuinele, ca substrat al histonei deacetilelor, au devenit punctul central al cercetării. Sirtuinele sunt o clasă de factori de reglementare metabolică. Creștereanivelului celular de NAD

este un mijloc puternic de activare a sirtuinelor și o terapie potențială pentru bolile mitocondriale și de vârstăreală. În tratamentul clinic al bolilor cardiovasculare, coenzima I a fost folosită de mai mulți ani și are o gamă largă de perspective de aplicare. N+01 Inhibarea aterosclerozei coronariene++++--+-\\ boala cardiacă ateroscleroticăncoronară se referă la boala cauzată de ischemia miocardică, hipoxie saunecroză din cauza îngustării sau ocluziei cavității vasculare cauzată de ateroscleroza coronariană. Odată cu vârsta, modificările celulelor muscularenetede vasculare duc la arterioscleroză și la reducerea elasticității vasculare, iar aceste modificări reduc capacitatea vaselor de sânge de a se dilata la pacienții mai în vârstă, crescând riscul de boli cardiovasculare. Experimentele au arătat că SIRT1 joacă un rol cheie în inhibarea disfuncției endoteliale vasculare, ceea ce sugerează că creșterea activității SIRT1 are un efect protector asupra endoteliului vascular.+-

02 Reduceți gradul de ischemie miocardică Reperfuzie (IR) Leziune

in Cazul unui infarct miocardic sau în timpul chirurgiei cardiace, ir leziuni apare atunci când alimentarea cu sânge la inimă sau o parte a inimii este oprită. Datorită reducerii rapide anivelurilor de ATP, faza ischemică poate duce la deteriorarea țesuturilor și la moartea celulelor. Reperfuzia rapidă agravează această deteriorare, ceea ce duce la stres oxidativ și apoptoză. Daunele IR au crescut odată cu vârsta, iar perioada de ischemie sau hipoxie a cardiomiocitelor a fost asociată cu scăderea NAMPTULUI ENDOGENE și cu reglarea în jos a SIRT1, SIRT3 și SIRT4. Studiile au arătat că creșterea conținutului de coenzimă ⅰ (nad

) poate activa în mod specific sirtuinele și poate reduce daunele ir cardiace.

03 Remodelarea ventriculară inversă și întârzie insuficiența cardiacă

\\ remodelareanmyocardică este un proces patologic dinamic în care caracteristicile biologice ale cardiomiocitelor sunt anormale și interacțiunea lor cunon -ncardiomiocites este dezechilibrat sub stres. Se manifestă în principal ca hipertrofie și fibroză miocardică, ceea ce poate duce la disfuncții sistolice și diastolice și, în cele din urmă, duce la insuficiență cardiacă. Creștereanivelurilor de NAD

prin adăugarea NMN sau supraexprimarea NAMPT previne hipertrofia TACindusă și îmbunătățește funcția cardiacă prin creșterea producției de energie în mitocondrii și reducerea deschiderii porii de tranziție a permeabilității mitocondriale. Creșterea activității SIRT3 sau creștereanivelului NADeste de așteptat să fie onouă metodă pentru a inhiba hipertrofia și fibroza miocardică și remodelarea ventriculară inversă. Studiile N

recent au dovedit că NADjoacă un rol indispensabil în menținerea funcțieinormale a celulelor și poate avea, de asemenea, efecte terapeutice și preventive asupra unei varietăți de boli de inimă. Studiile au arătat că tulburările de homeostază NAD
vor duce la apariția sau progresia bolilor cardiovasculare, a bolilorneurodegenerative, a cancerului și a îmbătrânirii. În prezent, s -a constatat că conținutul NADla pacienții cu insuficiență cardiacă și perioada cardiacă perioperatorie este semnificativ redus. Suplimentarea exogenă de coenzimă I poate beneficia semnificativ de inimă. Increased NAD

content can reduce IR cardiac microvascular injury, inhibit vascular atherosclerosis and endothelial injury, inhibit myocardial structural remodeling and energy remodeling, improve ejection fraction and reduce infarction extension after myocardial infarction, and has therapeutic value for coronary heart disease, heart failure, miocardită și alte boli. În special, are o valoare importantă în reglarea activității sirtuinelor și în prevenirea și tratamentul bolilor cardiovasculare și este de așteptat să devină unnou mod sigur și eficient de a trata bolile cardiovasculare și insuficiența cardiacă.

+